超重或肥胖不仅是代谢问题,更与肠道菌群紊乱、慢性炎症及脑肠轴失调密切相关。近日,善恩康生物科技有限公司(以下简称善恩康)的核心菌株AKK PROBIO(Akkermansia muciniphila)在超重干预研究领域取得重大突破!AKK菌全球最大样本量、首个脑肠轴及活菌/后生元双临床研究成果,正式上线国际著名学术期刊《Food Science and Human Wellness》(中科院一区Top期刊)。本研究由南昌大学陈廷涛教授团队领衔完成,研究不仅系统性地验证了AKK PROBIO对超重的多维改善作用,更开创性地揭示了其对情绪、睡眠的潜在调控作用,为超重等代谢性疾病的微生态疗法提供了全新科学依据!
一、临床研究设计:全球首个“三位一体”临床突破
最大样本量:采用随机双盲安慰剂对照临床设计,纳入130名肥胖和30名健康对照志愿者,分为安慰剂组(PLA:30人)、AKK PROBIO活菌组(PB:50人)及AKK PROBIO后生元组(POST:50人)。该临床是全球发表学术成果的AKK菌最大样本量临床研究。
双干预形态、短周期:同步开展100亿AKK菌活菌或后生元(灭活菌体)的干预效果评估,系统对比了两者在8周干预期后的多维度生理效应。该临床是全球发表学术成果的最短AKK临床周期。全维度评估:通过五个维度评估体系,系统性揭示了AKK菌在代谢调控、炎症抑制、脑肠轴调节及肠道微生态重塑中的关键调控作用及潜在机制。
图:志愿者招募与随机分组流程图
二、核心发现:从“减重降脂”到“代谢调控”,从“微生态重塑”到“情绪调节”
1. 减重降脂,重塑身形
干预8周后,与安慰剂组相比,AKK活菌组显著降低体重(-1.3 kg ,P < 0.001)、脂肪量(-1.27 kg,P < 0.01)、腰围(-4.2 cm,P < 0.01)及BMI(-0.53 kg/m²,P < 0.001);AKK菌后生元组较安慰剂组显著降低体重(-0.63 kg ,P < 0.001)、脂肪量(-0.43 kg,P < 0.01)、腰围(-3.06 cm,P < 0.001)及BMI(-0.25 kg/m²,P < 0.01)。AKK活菌组在体重、脂肪量、腰围及BMI的改善幅度上均显著优于AKK菌后生元组及安慰剂组。
图:治疗前后宏观体质指标的变化
2. 改善肝功能,调节脂质代谢
干预8周后,与安慰剂组相比,AKK活菌组显著降低超重患者总胆红素(Week 0 vs.Week 8 = 0.68 vs. 0.59, p = 0.031)及直接胆红素(Week 0 vs. Week 8 = 0.29 vs. 0.24, p = 0.012),AKK后生元组显著下调ALT(Week 0 vs. Week 8 = 32.48 vs. 27.13, p = 0.036)。脂质代谢评估显示,AKK活菌组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)
水平显著低于安慰剂组(P < 0.01),AKK后生元组亦呈现显著降低趋势(P < 0.05),表明AKK PROBIO活菌与后生元通过调节肝脏功能及脂质代谢稳态,改善超重相关代谢异常。
图:治疗前后肝功能和脂质代谢的变化
3. 抑制食欲,减少炎症
本研究进一步检测了受试者血清中代谢调节激素和炎症因子的变化。结果显示,与安慰剂组相比,AKK活菌组显著上调GLP-1(P < 0.05)及PYY(P < 0.01)水平,同时降低LEP(P < 0.01)含量;AKK后生元组显著上调GLP-1(P < 0.01)水平并下调LEP(P < 0.001)。此外,AKK活菌与后生元组干预均显著降低血清炎症因子IL-6(P < 0.01)及IL-1β(P < 0.001)表达,表明AKK PROBIO活菌与后生元通过调节胃肠道激素分泌及抑制慢性炎症,从而改善超重相关代谢紊乱。
图:治疗前后血清神经递质和炎症细胞因子的变化
4.调节“肠脑轴”,改善失眠和抑郁
干预前后,采用HAMA-14焦虑量表、HDRS-17抑郁量表及PSQI睡眠质量评分量化评估受试者情绪状态与睡眠障碍。结果显示,与安慰剂组相比,AKK活菌组与后生元组显著降低量表评分(P < 0.05),焦虑、抑郁及睡眠障碍症状均显著改善。进一步机制研究发现,AKK活菌与后生元干预后,受试者血清的5-羟色胺(5-HT)及多巴胺(DA)水平显著升高(P < 0.01),表明AKK PROBIO活菌与后生元可以通过“肠脑轴”调节神经递质表达,缓解情绪与睡眠障碍。
图: 治疗后精神状态及神经递质的变化
5.调节肠道微生态
高通量测序结果表明,与安慰剂组相比,AKK PROBIO活菌和后生元均能够改善肠道菌群的α多样性,提高CHAO1(P<0.01)、Shanno(P <0.01)、Simpson(P <0.01)指数,并提高β多样性。Venn图显示,AKK PROBIO活菌干预能够显著提高微生物多样性,恢复肠道菌群结构稳定性。
为了研究AKK PROBIO对肠道微生物群结构的影响,本研究分析了各组受试者肠道微生物群的门水平组成变化,AKK PROBIO活菌干预后能够使Firmicutes 、Bacteroidete及Verrucomicrobia的相对丰度显著恢复至正常水平。在属水平上,AKK PROBIO活菌干预显著提高了患者肠道中Akkermansia、Bacteroides和Parabacteroides等有益菌属的丰度。形成“肠道菌群重塑-激素分泌调节-代谢改善”的正向循环。
三、临床意义:从“单一减重”到“系统健康管理”
1. 全球最大样本量AKK菌临床研究
本研究总入组人数160人,是当前已发表学术成果的全球最大样本量的AKK菌随机双盲安慰剂对照临床研究。
2. 全球第1个AKK菌“脑肠轴”情绪健康临床研究
全球首次临床证实AKK菌可通过“脑肠轴”改善情绪与睡眠,为焦虑抑郁等情绪障碍患者提供非药物干预新选择,有效填补了该领域的临床空白。
3. 全球最短AKK临床周期
已发表学术成果的AKK菌临床干预周期普遍为12周,AKK PROBIO菌8周快速起效,是全球最短AKK菌临床干预研究,短周期高依从性,用户反馈更易感知。
4.全球首个临床研究发现AKK菌显著提升GLP-1水平
既往动物试验表明,AKK菌可上调GLP-1表达,而本研究通过前瞻性临床试验,首次在人体层面验证AKK PROBIO菌可显著提升GLP-1水平。
5. 中国本土化菌株的全球竞争力
AKK PROBIO菌株分离自中国健康金牌游泳运动员肠道,其代谢谱与欧美同类菌株存在显著差异,更契合国人肠道微生态结构与功能需求,为新一代益生菌“中国方案”提供科学背书。本临床也是中国第一个商品化AKK菌的临床研究成果。
6. 活菌与后生元的差异化应用
活菌组:在肠道菌群重塑、代谢指标改善上表现更优,适合代谢综合征高风险人群;
后生元组:AKK菌功效物质直抵肠道,快速发挥功效,稳定性和适用性更好。
结语:
善恩康AKK PROBIO临床研究以全球最大样本量、全球首个临床研究发现AKK菌显著提升GLP-1水平、全球第1个“脑肠轴”机制突破三大里程碑,重新定义新一代益生菌在超重或肥胖管理中的科学范式。本研究证实,AKK PROBIO通过重塑“肠菌-代谢调控-激素调节-神经调节”等多维度协同改善作用,为超重或肥胖等代谢性疾病提供科学、安全、长效的治疗方案,同时扩展了新一代益生菌在精神调节中的临床应用途径,从而为益生菌产业高质量创新树立技术标杆。
参考文献:
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2. Depommier C, Vitale R M, Iannotti F A, et al. Beneficial effects of Akkermansia muciniphila are not associated with major changes in the circulating Endocannabinoidome but linked to higher Mono-Palmitoyl-Glycerol levels as new PPARα agonists[J]. Cells, 2021, 10(1): 185.
3. Zhang Y, Liu R, Chen Y, et al. Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: Efficacy depends on its baseline levels in the gut[J]. Cell Metabolism, 2025.
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